032 RÉGLEMENTATIONArticle d'auteur / Author article CRITÈRES D’ÉVALUATION DE LA SÉCURITÉ - traite des trois critères clés suivants: • Outils insilico D’UN INGRÉDIENT COSMÉTIQUE. sensibilisation cutanée, toxicité des Des modèles de systèmes experts SAFETY EVALUATION CRITERIA FOR A doses répétées et mutagénicité / statistiques et d’autres construits COSMETIC INGREDIENT. génotoxicité, incluant la clastogénicité à partir de règles ont été utilisés Critères obligatoires Méthodes alternatives actuelles et l’effet aneugène; conjointement. Compulsory endpoints Current alternative methods - s’appuie sur le concept de seuil de Pour la mutagénicité, les modèles Irritation Oui préoccupation toxicologique (TTC, étaient basés sur une vaste collection Irritation Yes Threshold of Toxicological Conce )rn de résultats de tests d’Ames. L’inté- Sensibilisation cutanée Oui autorisé dans l’évaluation des risques gration de 11modèles, avec l’aide Skin sensitisation Yes des produits cosmétiques. Les molécules d’évaluation de références croisées, a Absorption cutanée Non, mais test possible naturelles issues des extraits sont permis l’obtention de résultats ables Dermal absorption No,but possible test présentes à l’état de traces dans les avec une bonne précision. Toxicité des doses répétées Non formulations cosmétiques, on peut donc Pour la génotoxicité, une méthode Repeated dose toxicity No Mutagénicité / génotoxicité Oui suivre les recommandations du CSSC sur de profilage est disponible dans la Mutagenicity/genotoxicity Yes les traces; boîte à outils de l’OCDE. Elle est Toxicité photo-induite Oui - assigne les substances dans les basée sur les résultats des tests des Photo-induced toxicity Yes classes de Cramer lorsqu’il n’y a micronoyaux invivo sur érythrocytes pas d’alerte structurale pertinente en de mammifères (TestN°474). Malheu- matière de mutagénicité ; reusement, le nombre de résultats de Avantages de la base - fournit des données toxicologiques tests (Benigni etal., 2011) est très limité de données NCS TOX sur 20000molécules. et les alertes structurales ont tendance La méthodologie suivie a adopté une à être sur-prédictives. NCS TOX database: approche multidisciplinaire combinant Les modèles pour la sensibilisation ont the advantages des outils insilico, le text mining pour fourni des alertes en utilisant la plate- l’annotation sémantique de documents forme Toxtree (Toxic Hazard Estimation À partir d’une analyse chimique, les utilisateurs et l’expertise conjointe de toxicologues by decision tree approach) ou des obtiendront des éléments toxicologiques sur les et d’experts en pharmacognosie. références croisées. composants des plantes leur permettant de réaliser le pro l toxicologique de leurs extraits. La réduction des coûts des tests facilitera le développement de nouveaux produits à base d’extraits végétaux –même de faible decision tree approach) or perform read day) or for sensitization, a DST (Dermal volume. De la même manière, la reformulation des across. Sensitisation Threshold) (µg/cm).2 produits existants deviendra possible tout en améliorant Knowing the cosmetic product exposure, leur pro l de sécurité. Et dès les premières étapes de la • Text mining the percentage of extract used in a cosme- production, les industriels auront la possibilité d’adapter leur procédé d’extraction en supprimant d’éventuels The relevant scientifi c literature review has tic product and the concentration of the composés critiques. been carried out through a text mining molecules in the extract, it is possible to workfl ow adapted to natural molecules, know if any molecule is above the thres- From a chemical analysis, the users will obtain using various toxicological keywords. hold in a fi nished product and therefore toxicological information on plant constituents enabling This work initiated from 28 million of may present a risk for consumers. them to establish the safety profi le of their extracts. references enabled to select and index Concerning sensitisation, the classifi cation As the costs of safety testing are reduced, the relevant articles, the reliability of which of substances as “sensitisers/non-sensiti- development of new products – even of low volume – based on plant extracts will be facilitated. In the same was assigned by a Klimisch score. sers” is mentioned for each of them. way, it will allow to reformulate existing products while Some examples of what the NCS TOX improving their safeypoe. Already at the early stage • Principles of the safety database can provide in terms of toxico- of the production, manufacturers will have the capacity assessment logical information are illustrated in two to adapt their extraction process to suppress possible Bibliographic results with new tests may posters presented at: EUROTOX 2018 critical compounds. have been used to reconsider mutage- (Role of in silico tools and text mining in nicity conclusions obtained by in silico the risk assessment of selected alkaloids) of the read-across assessment, allowed to predictions. and IFSCC 2018 (Are all fl avonoids safe obtain reliable results with good accuracy. The fl ow chart p.33 describes the TTC for use in Cosmetics?). For genotoxicity, a profi ling method is approach used for genotoxicity and shows Text mining identifi cationof botanical data available in OECD toolbox. It is based the way to combine Ames and Micronu- from the scientifi c literature (PubMed and on the Mammalian erythrocyte in vivo cleus test results. Duke databases) Micronucleus test results (Test n°474). In addition to toxicological data, the Unfortunately, there is only a very limited • Database use NCS TOX database provides information number of test results (Benigni et al. 2011) The NCS TOX database contains toxico- based on a cross-correlation between and the structural alerts tend to be over logical data on 20 000 natural molecules molecules and plants/parts of plants. predictive. assessed (Figure 1 ). It means that the users can fi nd which Models for sensitisation provided alerts by It gives the threshold of concern by molecules are present in a plant as well as using Toxtree (Toxic Hazard Estimation by endpoint, expressed by a TTC (µg/pers/ in which plants they can fi nd determined N°53 - Septembre / Octobre 2018 Expression Cosmétique