Author article / Article d'auteur REGULATION 031 innover redevient possible projet NCS TOX sur la sécurité des ingrédients qu’il nouveaux ingrédients naturels innovants. validées acceptables font encore défaut contient? Elle consiste à évaluer le pro l de sécurité pour ce paramètre, les tests n’étant Heureusement, toutes les données de 20000 molécules naturelles. Un même pas au stade de la validation. scienti ques disponibles sont accep- inventaire présentant un état des lieux en Il est donc apparu nécessaire d’élabo- tées pour l’évaluation de la sécurité matière de préoccupations toxicologiques rer une nouvelle approche ef cace pour des ingrédients cosmétiques naturels, a permis d’identifier les difficultés pallier cette situation. De pus, cettel y compris, en particulier, les données rencontrées par l’industrie cosmétique. approche originale aidrea à réduireles insilico telles que les résultats obtenusLe Tableaup.32 présente les principaux coûts de tests pour d’autes critères:r à partir du QSAR (méthode basée sur la critères obligatoires devant être pris en -sensibilisation cutanée: première relation quantitative structure / activité),compte parallèlement aux méthodes étape dans le développement de la les catégories chimiques, le regroupe- alternatives validées et disponibles. dermite de contact allergique (DCA). Si, ment, les techniques de lecture croisée, plusieurs méthodes d’expérimentation les approches reposant sur la force • Toxicité des doses répétées non animales existent, elles semblent probante, ... La valeur DSENO (Dose sans effet nocif limitées et coûteuses. À partir de cette réflexion initiée à observable), nécessaire au calcul de la -mutagénicité / génotoxicité: les tests l’origine par Unitis, a émergé la premièreMarge de Sécurité, ne peut être obtenue sont très onéreux, notamment pour les phase du projet NCSTOX, conduite qu’à partir d’essais sur animaux, ce extraits à faible volume. de concert avec l’Association the qui va à l’encontre de la réglementa- Une nouvelle approche est donc Botanicalalliance, visant à lever les(*)tion européenne sur les cosmétiques. proposée avec la mise enœuvre de obstacles à la commercialisation de De plus, des méthodes alternatives la base de données NCSTOX qui: possible again to innovate of the NCS TOX Project today in matter of toxicological concerns to reduce the costs of testing for other are present at trace levels in cosmetic enabled to identify diffi culties facing the endpoints: formulations, thus following the SCCS cosmetic industry. - Skin sensitization – first step in the recommendations about traces; Table p.32 shows the main compulsory development of allergic contact derma- - assigns substances into Cramer classes endpoints which must be taken into consi- titis (ACD): if several non-animal testing when there is no relevant structural alert deration in parallel with the available methods exist, they look limited and costly.for mutagenicity; validated alternative methods: - Mutagenicity/genotoxicity tests are - provides toxicological data on 20 000 hardly cost-effective, especially for extracts molecules. • Repeated dose toxicity of low volume. The methodology applied has adopted The NOAEL value – No Observe Adverse As a result, a new approach is proposed a multidisciplinary approach associating Effect Level –, necessary for the calculationwith the implementation of the ncs tox in silico tools, text mining for semantic of the Margin of Safety, can only be obtai- database which: annotation of documents, and joint exper- ned from animal testing, contradicting the- deals with the three following key tise of Toxicologists and Pharmacognosists. European cosmetics regulation. Moreover, endpoints: skin sensitisation, repeated acceptable validated alternative methods dose toxicity and mutagenicity/genotoxi- • In silico tools are still lacking for this parameter, testscity including clastogenicity and aneugene Both statistical and rule-based expert being even not under validation process. effect; systems models have been used in combi- It was therefore concluded that there was - relies on the concept of TTC (Threshold nation. a need to develop a new and effi cient of Toxicological Concern) allowed in risk For mutagenicity, models were based on approach to compensate this situation. In assessment for cosmetics because of the a huge collection of Ames test results. The addition, this original approach will helpfact that the natural molecules of extracts integration of 11 models, with the support The global information on cosmetics & fragrances September / October 2018- N°53