064 RECHERCHEÉvènement / Event •Ralentir la sénescence: la piste des Elle débouche pour la plupart des l’augmentation du taux de SSBs anti-oxydants kératinocytes à une mort cellulaire est la conséquence de l’augmenta- Le Pr.CorinneAbbadie (photo2), par autophagie et environ une cellule tion du niveau de stress oxydant. La chercheur au sein de l’institut Pasteur sur 10000 va subir un échappement non-réparation des SSBs est attribuée à Lille dans l’UMR8161–Approches néoplasique ou Post-Senescence à la perte de l’expression et de l’activité Génétiques, Fonctionnelles et Struc- Neoplastic Emergence (PSNE). L’équipe de la poly(ADP-ribose) polymérase1 turales des Cancers, étudie avec son a observé que le taux de cassures au (PARP1). Ceci contribue à une agglo- équipe les mécanismes qui permettent niveau de l’ADN augmente àla sénes- mération aberrante de la protéine plate- aux cellules épithéliales d’échapper à la cence dans les deux types cellulaires. forme XRCC1 (XRay Cross Comple- sénescence et de devenir cancéreuses. Cependant, les cassures sont detyep menting protein1 ) au niveau des Alors que les fibroblastes humains simple brin, Single Strand Breaks cassures engendrant une induction de dermiques en culture (NHDFs) rentrent (SSBs) pour lesNHEKs et prncipale-i la voie p38MAPK-p16INK4a et l’arrêt en sénescence de manière irréversible ment double brin,Doble Strand Breaksu du cycle cellulaire. Ces observations après plusieurs mois de culture, chez (DSBs) pour lesNHDFs. L’accumulation démontrent que le type de cassures les kératinocytes humains normaux de DSBs pour les brolabstes indui lat au niveau de l’ADN (observable avec le épidermiques (NHEKs), la sénescence réponse aux dommages àl’ADN (DDR) test des comètes) in uence le devenir apparait deux à trois semaines après conduisant à un arrêt stable du cycle des cellules sénescentes soit vers un la mise en culture et reste transitoire. cellulaire(Figure1). Pour les NHEKs, arrêt cellulaire irréversible, soit vers l’échappement néoplasique. Les traite- ments avec des anti-oxydants, dont la catalase ou la N-acétyl cystéine (NAC) permettent de rétablir PARP1 et de diminuer l’accumulation de XRCC1. Les dommages observés invitro sont comparables à ceux observés invivo. En effet, des analyses histologiques confirment une diminution significa- tive des cellules positives pour PARP1 senescent cells either towards irrever- sible cell arrest or towards neoplastic escape. Treatments with antioxidants, including catalase or Nacetyl cysteine (NAC) enable to restore PARP1 and FIGURE1: reduce the accumulation of XRCC1. The LES DIFFÉRENTS TYPES DE SÉNESCENCE. damages observed in vitro are compa- THE DIFFERENT TYPES OF SENESCENCE. rable to those observed in vivo. Indeed, histological analyses have confi rmed a signifi cant decrease in positive cells for While normal human dermal fi broblasts of DSBs for fibroblasts induces the PARP1 and a XRCC1 accumulation in (NHDFs) return to senescence irrever- DNA damage response (DDR) leading the epidermis in aged skin, compared sibly after several months of culture, in to a stable cell cycle arrest (Figure 1). to young skin. Antioxidants are poten- normal epidermal human keratinocytes For NHEKs, the increase in SSBs is a tially excellent tracks for slowing down (NHEKs), senescence appears two to consequence of the increased level in the entry into senescence of epidermal three weeks after culturing and remains oxidative stress. The nonrepair of SSBs cells, and hence ageing, by limiting SSB transient. For a majority of keratinocytes,is attributed to the loss of expression formation, XRCC1 accumulation, and it leads to cell death by autophagy and and activity of the poly (ADP-ribose) PARP1 inhibition. about one in 10,000 cells will undergo polymerase 1 (PARP1). This contributes neoplastic escape, or Post-Senescence to an aberrant agglomeration of the • MicroRNAs to limit the entry into Neoplastic Emergence (PSNE). The platform protein XRCC1 (XRay Cross senescence team observed that the DNA breakage Complementing Protein 1) at the level Then Prof. Johannes Grillari (photo 3), rate increases with senescence in both of the breaks, generating an induction from the Christian Doppler Laboratory cell types. However, the breaks are of the p38MAPK-p16INK4a pathway on Biotechnology of Skin Ageing, in single stranded types (Single Strand and a cell cycle arrest. These observa- Vienna, suggested to drive back the Breaks or SSBs) for NHEKs and mostly tions demonstrate that the type of DNA entry into senescence of skin cells double-stranded (Double Strand Breaks breaks in the DNA (observable with to fight skin ageing. He found that or DSBs) for NHDFs. The accumulation the comet assay) infl uences the fate of in aged skin, more than 50% of the N°55 - Janvier / Février 2019 Expression Cosmétique