Event / Évènement RESEARCH 063 physiologie cutanée le cas des nævus (grain de beauté) sont observées à l’aide de l’activité 1 DR.CÉDRIC qui sont des tumeurs bénignes. Deux beta-galactosidase qui est devenu le DELEVOYE, types de senescence ont été dé nis. marqueur généralement utilisé pour UMR144, «STRUCTURES ET La sénescence réplicative, observée leur détection et leur analyse. COMPARTIMENTS après un certain nombre de divisions, •Levée de sénescence et mélanome MEMBRANAIRES / se déclenche avec le raccourcisse- Les travaux présentés par le Dr.Corine STRUCTURES AND Bertolotto (photo1), chercheur à MEMBRANE ment des télomères. La sénescence COMPARTMENTS » prématurée est provoquée malgré l’Inserm au sein de l’unité U1065- INSTITUT CURIE. un faible nombre de divisions et Centre Méditerranéen de Médecine DR.CORINE 1 BERTOLOTTO, indépendamment de la longueur des Moléculaire C3M à Nice, se sont INSERM télomères. Cette deuxième peut être focalisés sur le rôle du facteur de U1065-CENTRE induite par différents types de stress transcription Microphthalmia-Associa- tion post-traductionnelle qui consiste MÉDITERRANÉEN (stress oxydant, dommages à l’ADN, actor (MITF), dans DE MÉDECINE ted Transcription F en la xation covalente d’un peptide MOLÉCULAIRE C3M. OIS, chimiothérapie, radiothérapie). la régulation de la sénescence et la «Ubiquitin-like», nommé SUMO Les différents types de sénescence transformation maligne des mélano- (Small Ubiquiin-Like Modifiert ). provoquent la réponse aux dommages cytes. MITF joue en effet un impor- L’hyposumoylation de MITFE318K, à l’ADN (DDR) et l’arrêt du cycle cellu- tant rôle dans l’homéostasie de ce le rend non seulement résistant au laire via P53/p21(Figure1). type cellulaire, dont la synthèse de clivage mais provoque également Il est impossible de distinguer ces mélanine (mélanogenèse) mais aussi une occupation au niveau génomique deux types de sénescence au niveau leur dendricité. Une mutation de différente, et conduit à un changement morphologique. Dans les deux cas, les MITF, qui modi e l’acide glutamique de son activité transcriptionnelle. cellules prennent du volume, s’apla- en position318 en lysine (MITFE318K), Cette mutation MITFE318Kest associée tissent et présentent une augmenta- située dans une région très conser- à un risque accru de développer un tion visible du nombre et de l’activité devée, provoque une diminution de la mélanome en perturbant la sénes- lysosomes. Les cellules sénescentes sumoylation de MITF, une modi ca- cence oncogène-induite. the crop in skin physiology been defined. Replicative senes- generally used for their detection modification that consists in the cence, observed after a number of and analysis. covalent attachment of a “Ubiquitin- divisions, is triggered by the shorte- like” peptide, called SUMO (Small ning of telomeres. Premature senes- • Senescence occurrence and Ubiquitin-Like Modifi er). The hypo- cence is triggered despite a small melanoma sumoylation of MITFE318Knot only number of divisions and regardless The work presented by Dr. Corine makes it resistant to cleavage but of the length of telomeres. Prema- Bertolotto (photo 1), a researcher at also causes a different occupation ture senescence can be induced by Inserm Nice (Unité U1065-Centre at the genomic level, and leads to a different types of stress (oxidative Méditerranéen de Médecine Molécu- change in its transcriptional activity. stress, DNA damage, OIS, chemo- laire -C3M), focused on the role This MITFE318K mutation is associated therapy, radiotherapy). The different of the Microphthalmia-Associated with an increased risk of developing types of senescence cause DNA Transcription Factor (MITF), in the melanoma by disrupting oncogenic- damage response (DDR) and cell regulation of senescence and the induced senescence. cycle arrest via P53/p21 (Figure 1). malignant transformation of melano- It is impossible to distinguish these cytes. MITF actually plays an impor- • Slow down senescence: the two types of senescence at the tant role in the homeostasis of this antioxidant pathway morphological level. In both cases, type of cell, including melanin synthe- Prof. Corinne Abbadie (photo 2), cells gain volume, fl atten out and a sis (melanogenesis) but also their researcher at the Institute Pasteur Lille visible increase in the number and dendricity. A glutamic-acid-to-lysine (UMR8161 -Genetic, Functional and activity of lysosomes is observed. mutation at position 318 (MITFE318K), Structural Approaches to Cancers) Senescent cells are observed using located in a highly conserved region studies with her team the mechanisms the beta-galactosidase activity, of MITF, causes a decrease in MITF enabling epithelial cells to avoid senes- which has become the marker sumoylation, a post-translational cence and become cancerous. The global information on cosmetics & fragrances January / February 2019- N°55