29 Figura 7: DISEÑO DEL ESTUDIO FASE I Pacientes con CCRa refractario o que habían progresado tras ≥ 1 terapias previas (n=25) Hasta progresión de la enfermedad, AA inaceptables o retirada del consentimiento 1 2 días 22 ≥24 Rosigitazona 4 mg Cabozantinib 140 mg/día Cabozantinib (a discreción del investigador) CCRa: Carcinoma de células renales avanzado; AA: acontecimientos adversos. Fuente: Choueiri et al., 2014 74. Evaluación de los parámetros de seguridad Los AAs, signos vitales, ECG, análisis de laboratorio y medicaciones concomitantes se evaluaron los días 1, 2, 7, 15, 21, 22 y 57, a continuación cada 4 semanas hasta la semana 49, y a partir de entonces, cada 8 semanas. Los AAs se definieron de acuerdo con el CTCAE, versión 3.0. Evaluación de la respuesta tumoral La respuesta tumoral fue evaluada por RM o TC por el investigador mediante los criterios RECIST 1.0 al cribado, el día 64 (± 4 días) y a continuación cada 8 semanas, hasta documentar progresión de la enfermedad, muerte o inicio de otra terapia anticancerosa. La respuesta se confirmó repitiendo la imagen al menos 4 semanas después de la evaluación inicial. Análisis de SG y SLP Las medianas se estimaron por el método de Kaplan-Meier. 3.2.2. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN ESTUDIADA Criterios de inclusión • Pacientes adultos con CCR metastásico confirmado por histología (con componente de células claras), con tumores refractarios o que habían progresado después de tratamientos estándar previos, y cuantificables mediante RECIST 1.0. • Adecuada función de la médula ósea • Índice de Karnofsky ≥ 70 • Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.