21 AUC: área bajo la curva de concentraciones plasmáticas; IBP: inhibidores de la bomba de protones; MRP2: proteína 2 asociada a resistencia a múltiples fármacos. Fuente: Ficha técnica de Cabometyx®, Octubre 2019 62. Tipo de fármaco Ejemplos de fármacos Descripción de la interacción Efectos sobre la AUC Inhibidores de CYP3A4 Ketoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, zumo de pomelo. La administración de ketoconazol, (400 mg diarios durante 27 días), a voluntarios sanos redujo el aclaramiento de cabozantinib (un 29 %) e incrementó la AUC de dosis únicas de cabozantinib un 38 %. Aumenta La administración conjunta de inhibidores potentes de CYP3A4 y Cabometyx® debe hacerse con precaución. Inductores de CYP3A4 Rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o remedios naturales con hierba de San Juan [Hypericum perforatum]. La administración de rifampicina (600 mg diarios durante 31 días) a voluntarios sanos incrementó el aclaramiento de Cabometyx® (4,3 veces) y redujo la exposición plasmática AUC de dosis únicas de cabozantinib un 77 %. Reduce Se debe evitar la administración conjunta crónica de inductores potentes de CYP3A4 con Cabometyx®. Agentes modificadores del pH gástrico Esomeprazol, inhibidores de la bomba de protones (IBP), antagonistas de los receptores H2, antiácidos. La administración conjunta del IBP esomeprazol (40 mg diarios durante 6 días) con una dosis única de 100 mg de cabozantinib a voluntarios sanos no provocó ningún efecto clínicamente significativo sobre la AUC de cabozantinib. Sin efecto significativo No está indicado el ajuste de la dosis al administrar de forma conjunta agentes modificadores del pH gástrico con Cabometyx®. Inhibidores de MRP2 Ciclosporina, efavirenz, emtricitabina. Los datos de estudios in vitro demuestran que Cabometyx® es un sustrato de MRP2. Aumenta La administración de inhibidores de MRP2 puede provocar elevaciones de las concentraciones plasmáticas de cabozantinib. Quelantes de sales biliares Colestiramina, colesevelam. Pueden interactuar con cabozantinib y afectar a la absorción (o reabsorción), ocasionando una reducción potencial de la exposición. Reduce Se desconoce la importancia clínica de estas interacciones potenciales.