25 Figura 6: CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS MEDIAS DE CABOMETYX® COMPRIMIDOS DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN DE UNA DOSIS ÚNICA DE 20, 40 O 60 MG Tiempo desde la dosis (h) Concentración plasmática de Cabometyx® (ng/ml) 500 400 300 200 100 0 0 72 144 216 288 360 432 504 Tratamiento A: 20 mg Tratamiento B: 40 mg Tratamiento C: 60 mg Media de las concentraciones plasmáticas de Cabometyx® (± DE) después de la administración de una dosis única de 20, 40 o 60 mg en voluntarios sanos (n=21), 0-504 h después de la dosis; interior 0-24 h después de la dosis. DE: desviación estándar. Fuente: Lacy et al., 2017 73. 0 6 12 18 24 500 400 300 200 100 0 Evidencia de farmacocinética lineal entre las diferentes dosis de Cabometyx® La relación entre 3 diferentes concentraciones de comprimidos de cabozantinib 20, 40 y 60 mg y sus respectivos valores de farmacocinética (pK) se evaluó en el estudio XL184-020 en sujetos adultos sanos 72. Las dosis únicas de cabozantinib 20, 40 y 60 mg mostraron aumentos proporcionales en los valores medios de Cmax y AUC0-t de cabozantinib, concluyéndose proporcionalidad entre dosis en dichos parámetros farmacocinéticos. El parámetro CL/F fue también proporcional a lo largo de las 3 dosificaciones (Figura 6) 72. La acumulación de cabozantinib en dosis múltiples (AUC y Cmax aumenta 4,6 y 3,9 veces, respectivamente) estando razonablemente en línea con lo esperado, de acuerdo con su t1/2 de aproximadamente 120 horas. El estado de equilibrio estacionario se alcanza aproximadamente a los 15 días de dosificación oral diaria. No hay diferencias importantes en la pK de cabozantinib entre voluntarios sanos y pacientes con cáncer, en Cmax, AUC y tmax, siendo la variabilidad interindividual comparable 73.