14 Guías NCCN De acuerdo con las guías de Práctica Clínica de la NCCN para el cáncer de riñón 55: • En segundas líneas o posteriores, cabozantinib se recomienda como opción preferente, con un elevado nivel de evidencia junto con nivolumab y la combinación ipilimumab+nivolumab que también se presentan como tratamientos de uso preferente. Guías nacionales (SEOM) Las guías de práctica clínica nacionales están pendientes de revisión, por lo que actualmente las recomendaciones son similares a las reportadas en las guías ESMO. RECOMENDACIONES Varias terapias farmacológicas dirigidas a distintas vías oncogénicas están actualmente en investigación para el tratamiento del CCR metastásico (Tabla 5). La combinación de nivolumab con ipilimumab actualmente ya ha sido aprobada por la European Medicines Agency (EMA), tras la publicación de los últimos resultados del estudio de fase III CheckMate-214, en pacientes con CCR avanzado o metastásico no tratados previamente. Otros anticuerpos dirigidos a PD-1 y anti PD-L1, como pembrolizumab y avelumab, también están en fase de desarrollo para el tratamiento de 1L del CCR metastásico. Atezolizumab en combinación con bevacizumab está siendo investigado en pacientes con CCR irresecable, localmente avanzado o metastásico que no han recibido terapia sistémica previa. Fuente: https://clinicaltrials.gov Fármaco Compañía Diana molecular Status Atezolizumab & Bevaciumab Roche Anti-PD-L1 & anti-VEGF Fase III en marcha (NCT02420821) Ipilimumab & Nivolumab BMS Anti-CTLA-4 & anti-PD-1 Fase III en marcha (NCT02231749) Nivolumab & Cabozantinib BMS anti-PD-1 & anti-VEGFR, MET, AXL, RET, ROS1,TY-RO3, MER, KIT, TRKB, FLT3,TIE-2. Fase III en marcha (NCT03141177) Pembrolizumab & Axitinib MSD Anti-PD-1 receptor & anti-VEGFR-1, -2, -3 Fase III en marcha (NCT02853331) Lenvatinib & pembrolizumab Eisai anti-VEGFR-1, -2, -3, FGFR1-4, (PDGFRα), KIT, RET. Anti-PD-1 receptor & anti-VEGFR-1, -2, -3 Fase III en marcha (NCT02811861) Avelumab & axitinib Merck Serono Anti-PD-L1 receptor & anti-VEGFR-1, -2, -3 Fase III en marcha (NCT02684006)