les différents systèmes de fermeture de le Kv des flacons de 20 cc avec CCS Conclusions flacons a été réalisée dans le cadre de la RayDyLyo®, ce qui indique qu’une présente étude. Les données montrent différence significative de transfert L’émergence de nouveaux systèmes de clairement que les variables telles que de chaleur et de masse est introduite fermeture de flacons (CCS) avec bou- le débit massique et la température du lorsque les dispositifs de bouchages chon préassemblé constitue une étape produit varient considérablement entre sont changés, y compris pour un même importante dans l’optimisation des leCCS RayDyLyo et les bouchons® type de flacon. étapes de fabrication des médicaments classiques type igloo. En raison du Dans l’ensemble, les données produites parentéraux. Avec ces CCS, le bou- corps en plastique dans lequel le bou- dans cette étude montrent sans équi- chage complet est réalisé par l’applica- chon est préassemblé, le débit massique voque que les nouveaux dispositifs tion d’une simple pression verticale à dansles flacons avec CCS RayDyLyo® CCS RayDyLyo®peuvent avoir un l’intérieur du lyophilisateur. L’élimina- était inférieur avec un facteur de 3,3 impact significatif sur les variables du tion de l’opération de sertissage permet à 4,6 à celui des flacons bouchés avec processus telles que le débit massique de réduire les coûts du remplissage bouchons conventionnels type igloo. La et la température du produit. Par aseptique et du conditionnement en température du produit dans les flacons conséquent, ces bouchons préassem- permettant au processus d’être entière- avecCCS RayDyLyo était jusqu’à® blés avec stopper ne devront être utili- ment confiné dans des systèmes fermés 3,5°C plus élevée que celle des flacons sés dans un processus de lyophilisation comme les isolateurs et les systèmes de avec bouchons conventionnels. Le Kv aseptique qu’après une évaluation barrière à accès restreint (RABS). des flacons de 20 cc avec stoppers type approfondie des variations du proces- Toutefois, les données expérimen- igloo est 2,9 à 4,2 fois plus élevé que sus de lyophilisation. tales examinées dans cette évaluation Figure 4. Valeurs Kv flacons de 20 cc avec le CCS RayDyLyo®vs flacons de 20 Figure 4. Kv values of 20 cc vials with press-seal CCS vs 20 cc vials cc avec bouchons en élastomère conventionnels. Pour les flacons de 20 cc, les with conventional rubber stoppers. For 20 cc vials, the Kv values with valeursKv avecCCS RayDyLyo étaient inférieures aux valeurs Kv avec des® press-seal CCS were lower than Kv values with conventional rubber bouchons en élastomères conventionnels. stoppers. Effect on Kv use is one of the most critical aspect in the container closure systems were carried development and commercialization of out in the current study. The data clearly Vial heat transfer coefficient (Kv) of a vial parenteral products 8.Validating the proper shows that process variables like mass is the area normalized heat flow from closing of the vial in the lyo is therefore a flow and product temperature varied source to the sink in a freeze dryer. The must do for these CCS. significantly between press-seal CCS major factors that affect heat flow to and conventional igloo stoppers. Due the frozen product inside a freeze dryer At the end of the lyophilization process, the to presence of a plastic cap above the include conduction from shelf (via heat vial were closed directly on the shelf using nested stopper, the mass flow in vials with transfer fluid circulation), radiation from the parameters recommended by the CCS press-seal CCS was lower by a factor of lyo door, side walls and adjacent shelves manufacturer. All vials were inspected for 3.3 to 4.6 than vials with conventional and gas conduction (especially at higher completeness of the closing. 100% of the igloo stoppers. Product temperature in chamber pressures). vial were properly closed, thus guarantying vials with press-seal CCS was up to 3.5 °C a proper Container Closure Integrity. higher than product temperature in vials Closing of the vials with conventional stoppers. Kv of 20 cc Summary vials with igloo stoppers is higher by a Ensuring CCI (Container Closure Integrity) factor of 2.9 – 4.2 times than Kv of 20 cc over the product shelf-life including manu- Experimental determination of lyo pro- vials with press-seal CCS suggesting that facture, storage, shipment, and intended cess variables generated due to different a significant difference in heat and mass June - 2020 / The Pharmaceutical Post 02 51 SROTUBIRTNOC