point de la formulation du produit à vitreuse) par cryomiscopie et par L’optimisation du lyophiliser et pour la définition des analyse thermique différentielle (DSC), processus de lyophilisation paramètres de pilotage de son cycle ils proposent la meilleure formulation de lyophilisation dans un objectif possible. Une fois déterminée vient Elaborer un cycle fiable et robuste de lyo- constant de performance et de fiabilité. alors l’étape de définition du cycle le philisation à l’échelle industrielle implique Les services R&D des deux entités plus adapté au processus de lyophilisa- également de définir tous les éléments de sont dotés de toutes les compétences tion du produit, afin de déterminer les la caractérisation du produit lyophilisé : et des équipements nécessaires à la variables dans lesquelles il sera le plus réussite des développements. Par leur stable à l’échelle pilote, extrapolable • Mesure de l’humidité résiduelle par connaissance des excipients les plus à l’échelle industrielle. Cela nécessite la méthode de Karl Fischer (analyse efficaces en fonction des produits à l’étude des différents paramètres lors colo-métrique) et de l’activité de l’eau; lyophiliser (micro-organismes, pro- des étapes de congélation (cristallisa- téines, peptides...) et des propriétés tion et nucléation) et de dessiccation • Courbes isothermes de sorption; recherchées (protection, booster d’ac- primaire et secondaire (température, tivité, propriétés thermiques, formes pression, durée et rampe de tempé- • Température de transition vitreuse galéniques, stabilité...), complétée par rature). Ces paramètres peuvent être en fonction de l’humidité résiduelle ; la recherche des températures critiques optimisés par une approche Quality stabilité en fonction de la température (cristallisation, collapse, transition by Design. et de l’hygrométrie; L’installation et la qualification du nouvel équipement composé d’une station de lavage, d’un tunnel de stérilisation, d’une station de dosage et de capsulage, seront finalisées mi- 2020. Ce nouvel équipement va permettre à SYNERLAB Alcalá d’atteindre une capacité annuelle totale de 13 millions de flacons lyophilisés par an à partir de 2021. By mid 20, the set up and qualification of the new equipment comprising a washing station, a dosing and closing station will be completed. This new equipment will allow SYNERLAB Alcalá to ramp up their production capacity to 13 millions as of 2021. • Measure of residual humidity throughthe technique which might require variable Following the 2017 acquisition of a Karl Fischer methodology (colo metric cycle durations depending on the product. 35 sq meters freeze dryer allowing an analysis) and water activity; Amplitude varies from several hours to seve- annual production capacity of 4.3 mil- ral days. This is why the SYNERLAB teams lion vials, our Madrid operation further • Adsorption isotherm curves; have developed their own freeze drying improved their investment in 2020 with cycle automation software. Each relevant a 35 sq meters freeze dryer as well as a • Vitreous transition temperaturein functio- point in the process is thus documented complete filling line for vials to produce nof residual humidity, stability in function of to constitute a robust database in order to 12 000 vials an hour. By mid 20, the set temperature and hygrometry. configure and monitor each freeze dryer. up and qualification of the new equip- ment comprising a washing station, a • Functional properties. Constant investment dosing and a closing station will be com- pleted. This new equipment will allow Because of their expertise in freeze drying, Because it is highly capital greedy, freeze Alcalà to ramp up their production capa- the SYNERLAB teams can also be used as drying process, in particular in case of city to 13 millions as of 2021. This new technical consulting resources in case of a injectables, depends on permanent invest- technology and new capacity compliant non conformity situation which can be sol- ment. At SYNERLAB, the most recent with European GMP will particularly ved taking into account the macro aspect as ones were made both for the French focus on: well as activity and stability of the product. and Spanish operations both to increase This may also concern freeze drying cycle capacity and be ready for new directives - Filling and topping of vials : the clean optimization in order to shorten total on sterile products (annex 1) or optimize room is equipped with a laminar flow duration. Freeze drying is indeed a costly energy consumption. ceiling integrating H14 filters to comply June - 2020 / The Pharmaceutical Post 02 43 SROTUBIRTNOC