Figure 1. Opération de remplissage et de conditionnement en lyo avec un dispositif de fermeture de flacon préassemblé avec bouchon (CCS). L’utilisation d’un dispositif (CCS) sup- prime complètement l’opération avale de sertissage. Figure 1. An automated fill to finish lyo operation with a preassembled press-seal container closure system (CCS). The introduction of a press-seal container closure system (CCS) elimi- nates the requirement of crimping as an extra unit operation. bol d’alimentation séparé pour l’opé- (RayDyLyo®). Cette solution tout-en- n’impactent pas seulement le coût glo- ration de sertissage, ce qui entraîne un supprime totalement l’opération bal de la non-qualité, mais également une augmentation globale du coût de aval de sertissage, ce qui entraîne une la disponibilité potentielle des médica- production des médicaments. économie notable du fait de la dimi- ments sur le marché. Pour éliminer les problématiques nution de la surface de la salle blanche Ces CCS prêts à l’emploi (RTU) ou susmentionnées dans les opérations et de l’élimination de l’isolateur de prêts à stériliser (RTS) se ferment par de lyophilisation aseptique, l’industrie sertissage. simple pression verticale et disposent du conditionnement parentéral dé- De plus, plusieurs défauts mineurs ou de caractéristiques d’inviolabilité inté- ploie tous ses efforts pour développer cosmétiques associés au processus de grées qui laissent apparaître clairement des solutions techniques de nouvelle sertissage, qui n’entraînent pas néces- lorsque le récipient scellé a été ouvert. génération. L’une de ces solutions tech- sairement des fuites et des défaillances niques est un dispositif préassemblé de de l’intégrité du système de ferme- Cependant, il est important de com- fermeture pour flacon (ou CCS pour ture (CCI pour « Container Closure prendre que la conception même des « Container Closure System ») in- Integrity »), sont responsables de la bouchons a une influence significative tégrant un bouchon en élastomère majorité des rejets et des rappels de lots surle processus de lyophilisation. Par5 monté dans une capsule en plastique commerciaux8. Ces rejets et ces rappels conséquent, la sélection d’un CCS appro- (CCS) containing a rubber stopper hasbeen opened. 5 manufactured by ARaymondlife nested in a plastic cap. This CCS solu- However, it is important to realize that the (ARaymondlife - 1 Rue Louis Besancon tion fully eliminates the need for a sepa- design of any stopper, by itself, has a signi- - 38120 Saint Egrève – France - rate crimping operation, which in turn, ficant potential to influence the lyophili- https://www.araymond-life.com). results in reduced foot print and cost zation process.5Therefore, selection of a saving via elimination of extra isolator suitable CCS including its primary elas- Test Objectives operations and real estate. tomer component (i.e. rubber stopper) is Also, several minor or cosmetic defects critical for a successful lyophilization ope- The main objective of this study is to associated with the capping process, ration 6, 7.With this information in mind, study the effect of preassembled press- which do not necessary lead to leakages it is important that introduction of a new seal CCS on lyo process variables like and CCI (Container Closure Integrity) CCS should be accompanied by a relevant mass flow, product temperature and the failure, are responsible for the majority testing strategy which enables quantifica- vial heat transfer coefficient (Kv). The of rejections and recalls in commercial tion of minute differences in lyo process secondary objective of this study was to manufacturing 8. variables resulting from introduction of validate the possibility to close the vial the new CCS, as well as the possibility to directly in the lyo, thus avoiding the use Those rejects and recall are not only close the vials directly into the lyo. of a separate crimping station. impacting the overall cost of non quality This article presents the testing strategy but also the potential availability of the which can be used for quantifying such Experimental Setup drugs on the market. These ready to use lyo process variations resulting from intro- (RTU) or ready to sterilize (RTS) CCS ope- duction of a new CCS and discusses the One tray (126 vials) of 20 cc molding rate on a ‘press-seal’ principle and possess experimental results. vials were filled with 5 mL water for each in built tamper evident features which For the purpose of this testing, we have experimental run. Two independent expe- clearly show up when the sealed container been using the RayDyLyo®snap-fit cap riments were carried out under identical June - 2020 / The Pharmaceutical Post 02 47 SROTUBIRTNOC