La prévention de la dégradation du produit. Cela conduit à avons mis en œuvre la technologie dégradation au cours l'accumulation de divers dégradants, ce FCCM en passant d'un processus de la mise à l'échelle en qui complique la purification du produit d'alimentation par lots à unprocessus bioproduction désiré. Pour relever ces défis, Enzene a continu entièrement connecté, explique- utilisé des technologies de pointe, telles t-il. Cette approche a impliqué l'inté- Les produits biologiques sont très sen- que le FCCM, afin d'améliorer la sta- gration d'une étape de chromatographie sibles à leur micro-environnement, et bilité et le rendement du produit. Un de capture en continu, garantissant une même des écarts mineurs peuvent affec- exemple notable de l'approche d'Enzene opération transparente et conforme à la ter la qualité, l'efficacité et la stabilité concerne une molécule d'interleukine réglementation. L'adoption du FCCM du produit. Ils doivent conserver leur bispécifique, décrit Russell Miller. Au a permis de multiplier par huit environ efficacité et leur stabilité lors de la mise départ, la molécule a été produite à la productivité par rapport au procédé à l'échelle. Ces produits sont fabriqués l'aide d'un processus d'alimentation fed-batch et d'améliorer considérable- en cultivant des micro-organismes dans par lots. Cependant, des problèmes sont ment la qualité du produit. Grâce à des équipements spécialisés qui doivent apparus en raison de la dégradation cette application réussie, nous avons être des environnements soigneuse- pendant l'expression et de l'instabilité démontré le potentiel du FCCM pour ment contrôlés. L'un des principaux après la purification, probablement transformer la production de produits défis consiste à maintenir la viabilité causée par des dégradants résiduels. biologiques. Nos études de validation et la croissance des micro-organismes L'instabilité dans le réacteur était pro- du concept ont montré que la conver- sur de longues périodes, à optimiser bablement due à l'activité protéolytique. sion des procédés fed-batch au FCCM la productivité par cellule et à gérer la « Pour résoudre ces problèmes, nous peut résoudre les problèmes courants Réacteurs SUPR Getinge sur le site américain d'Aragen Biosciences. SUPR Getinge reactors at Aragen Biosciences’ US facility. of the desired product. To address the reactor was likely due to proteolytic increase in productivity compared to the these challenges, Enzene has employed activity. fed-batch process and significantly advanced technologies, such as the improved product quality. Through this FCCM, to enhance product stability “To resolve these issues, we implemented successful application, we demonstrated and yield. A notable example of Enze- the FCCM technology by transitioning the potential of FCCM to transform bio- ne’s approach involves a bi-specific from the fed-batch process to a fully logic production. Our proof-of-concept interleukin molecule, describes Miller. connected continuous process,” he says. studies have shown that converting fed- Initially, the molecule was produced using “This approach involved integrating a batch processes to FCCM can address a fed-batch process. However, issues arose continuous capture chromatography common manufacturing scale-up challen- due to degradation during expression and step, ensuring a seamless and regulato- ges, offering enhanced stability and effi- instability post-purification, likely caused ry-compliant operation. The adoption of ciency for a range of biologic molecules. by residual degradants. Instability in FCCM led to an approximately eight-fold This also proved that FCCM is not October - 2024 / The Pharmaceutical Post 20 89 YRTSUDNI