Stevanato group donné des profils de séchage primaire balayage (MEB) (Figure 3). Le produit pour les flacons placés directement similaires des flacons en nest et des fla- lyophilisé dans le nest présente une sur le plateau. La surface du produit cons chargés par contact direct. Ainsi, structure plus ouverte caractérisée par lyophilisé dans le nest était également tout indique une influence notable du des pores plus larges, ce qui correspond plus petite que dans la configuration à nest sur le transfert de chaleur pendant à la température de nucléation plus éle- contact direct. l’étape de congélation, ce qui entraîne vée. En revanche, le produit lyophilisé un refroidissement plus lent de la solu- dans des flacons en contact direct avec Un cycle de lyophilisation utilisant tion dans les flacons. le plateau avait une structure plus com- une solution de mannitol à 5 % a été Les deux profils de congélation ont pacte avec des pores plus petits. effectué pour comparer le comporte- fourni une morphologie clairement dif- Plus précisément, la taille moyenne des ment thermique du produit pendant le férente des gâteaux lyophilisés, comme pores de l’échantillon dans les flacons séchage primaire. Pendant la phase de le montre la microscopie électronique à en nest était de 170 μm contre 75 μm sublimation glacée, la température du Figure 3 : Images MEB du centre séché de la galette– (à gauche) flacons en nest et (à droite) en contact direct avec le plateau. Figure 3: SEM images of the dried center of the cake – (left) nested vials and (right) in direct contact with the shelf. The distribution of the heat transfer Vials loaded in nests were characte- • Easier scale-up of the cycle and safer coefficient within the batch showed rized by larger crystals and conse- transfer to the final industrial site. less variability for nested vials com- quently a smaller interface between pared with the vials in direct contact the ice and the cryo-concentrated • No significant impact on the dura- with the shelf – suggesting a more solution. Since this interface is the tion of the freeze-drying cycle. uniform heat transfer from the freeze- trigger for the denaturation of LDH, dryer to the product within the batch. the recovery of LDH bioactivity was • Reduction of interfacial stresses to This reduces the variability between always significantly higher for nested which a biopharmaceutical product the vials and increases the homogeneity vials. is exposed during the freezing and of the batch. drying phases. Advantages of EZ-fill® The biological activity of LDH was nested vials • Considerably better recovery almost 40% higher in the nested vials of LDH bioactivity. after freeze-thawing or lyophilization. The main advantages of the EZ-fill® This is consistent with the different nest configuration highlighted in the • Reduction of variability within morphology of the ice crystals obtained tests are: and between batches. for the two loading configurations. 56The Pharmaceutical Post 19 / Juil let - 2024