Les principaux résultats de l’étude d’EPI-PHARE(28), qui Le lancement de cette réévaluation européenne du détaillent le risque de méningiome en fonction de la dose bénéfice-risque avait fait suite à la publication de l’étude et de la durée d’utilisation, ont été mentionnés dans le pharmaco-épidémiologique réalisée par le GIS EPI-PHARE résumé des caractéristiques du produit de tous les produits en coopération avec le service de neurochirurgie de contenant de l’acétate de cyprotérone. l’hôpital Lariboisière. Cette étude a permis de préciser en Les conditions de prescription et les recommandations sur vie réelle la relation entre la prise de l’acétate de cyproté- le suivi des utilisateurs d’acétate de cyprotérone (50 et rone et la survenue de méningiome. 100 mg) émises par l’ANSM en 2018 et 2019 sont restées inchangées. Une attestation d’information doit obligatoi- rement être signée chaque année par le patient et son médecin prescripteur et être remise au pharmacien pour toute délivrance de ces médicaments. Médicaments à base de 5-fluorouracile (voie parentérale), capécitabine, tégafur et flucytosine : finalisation de la procédure d’arbitrage de sécurité sur le déficit en DPD Le fluorouracile (administré par voie injectable), la capé- Haute autorité de santé (HAS) et l’Institut national du cancer citabine et le tégafur sont des médicaments anticancé- (INCa) et portant sur les modalités de recherche du déficit reux, tandis que le fluorouracile topique (appliqué sur la en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) dans le cadre peau) est utilisé pour diverses affections cutanées et la de chimiothérapies comportant des fluoropyrimidines. flucytosine est un médicament utilisé pour des infections Afin de réduire ce risque, le PRAC a recommandé une fongiques graves. Des toxicités sévères, parfois d’évolution contre-indication chez les patients présentant un déficit fatale, ont été rapportées en lien avec une surexposition au complet en DPD connu et une dose initiale ajustée chez médicament dont le métabolisme et la dégradation dans les patients présentant un déficit partiel.Des tests de l’organisme dépendent d’une enzyme appelée : dihydropy- déficience en DPD sont également recommandés avant le rimidine déshydrogénase (DPD). En effet, certains patients début du traitement. Le PRAC a considéré le génotypage et présentent un déficit enzymatique en DPD qui peut être le phénotypage (et dosage de l’uracilémie) comme étant partiel ou total (le pourcentage est estimé respectivement les méthodes de dépistage les plus appropriées au vu des entre 3 et 10 % et 0,1 et 0,5 % au sein de la population connaissances actuelles. Les RCP des produits contenant caucasienne). du 5-fluorouracile (i.v.), de la capécitabine et du tégafur Constatant l’absence de consensus sur les modalités de devront donc contenirdes informations sur ces deux dépistage, l’ANSM avait partagé avec les autres autorités méthodes de dépistage en tenant compte des recomman- européennes les recommandations nationales établies dations cliniques applicables. dans le cadre des travaux initiés conjointement avec la Autres faits marquants Picato (mébutate d’ingénol) : suspension de l’autorisa- Traitement hormonal substitutif : conclusion de l’évalua- tion de mise sur le marché en raison d’un risque potentiel tion des nouvelles données sur le risque connu de cancer de cancer de la peau du sein (procédure de signal) La Commission européenne a décidé, sur recommandation Lors de sa réunion de mai 2020, le PRAC a recommandé de l’EMA, de suspendre, par mesure de précaution, l’autori- de mettre à jour les informations produit (Résumé des sation de mise sur le marché européenne du médicament caractéristiques produit et notice patient) des médicaments Picato gel. Cette décision fait suite à la réévaluation du utilisés comme traitement hormonal substitutif (THS) de la rapport bénéfice-risque de ce médicament, engagée au ménopause. Les mises à jour ont été basées sur une large mois de septembre 2019 au regard de nouvelles données méta analyse publiée dans le Lancet en août 2019, qui a disponibles sur le risque potentiel de cancer cutané dans la confirmé le risque augmenté, déjà connu, de cancer du zone traitée par ce médicament. La France était co-rappor- sein chez les femmes utilisant un THS. Le risque est plus teur pour cette procédure. élevé pour les combinaisons œstro-progestatives que pour les œstrogènesseuls. (28) Voir www.epi-phare.fr 6622